临床试验方案修订对临床试验结果和费的影响

乳癌里计划是合理乳癌里顺利也就是说着手的从前提，其一经制订并首肯就应该严格指派。在实际的乳癌里着手反复里，有时对乳癌里计划确有合理进行时修正。但是，如果修正不够严厉的话，就似乎受到影响到试验里结果、试验里短周期和试验里支出。

长期以来，对于药学一些公司和CRO一些公司而言，因乳癌里计划的修正而造成了的计划外的推迟、里断和花掉都是很大的挑战。尽管握有严格和深先入的实际上审查和首肯流程，大多数草稿的计划还是都会修正多次，同样是III期数据量化。

加拿大塔夫茨类固醇研发数据量化院(Tufts CSDD)与15家大里型药学一些公司和CRO一些公司协作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区乳癌里计划，并对可视的984次计划修正进行时量化，以知晓如何经营管理和减低计划外的大量花掉，以及对已草稿计划花钱重大发生变化而造成了的数据量化推迟情况。明确见表1。

数据量化只量化了实质的、亚洲地区性的计划修正。即在亚洲地区之内、经过一个委员都会或者政府部门私人机构首肯后，还无需实际上首肯的才能实施的修正。极少传统意义某个国际组织的修正被考虑到在外。

积极参与这项数据量化的一些公司包含有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验里计划里，有57%漫长了有数一次的实质修正，平均每个计划有2.1次实质修正，其里31个计划修正周内少于5次。另外，I期、II期和III期计划的平均修正周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修正里，2015年数据库为45%被积极参与的一些公司普遍认为“部分”或“只不过”可以尽量避免的。可以尽量避免的修正包含：计划设计缺陷、叙说从前后不保持一致以及先入组常规不可行。这类修正在2010年的数据量化计划里比例为33%。另外，每3个实质修正里就有1个被不一定一定为“只不过不可尽量避免”，包含装配上的变化和政府部门私人机构敦促的修正。见表2。

实质修正大多数起因在先入组下一阶段(62%)，其里23%起因在首名受试者第一次服用从前。15%的实质修正起因在终止先入组后。就修正组织者而言，74%由申办方发起，20%是因为政府部门私人机构的敦促而进行时的，另外有6%是由于主要数据量化者的诱因。

修正使得数据量化小时延长，整体而言数据量化一段小时内和服用短周期分别平均降低了18%和64%。平均来看，与没有人修正计划的数据量化相比，起因有数1次实质修正的数据量化一段小时内要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，修正后的数据量化计划通常比未修正从前实际检验和先入组较高血压数明显降低。另外，实质修正的实施无需花掉开销，II期和III期计划的1次修正所相关到的不一定无需支出里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修正既都会对检验和先入组起到鼓励的效用，但也都会造成非常少的服用短周期和极较高的支出。本数据量化表明，一个典型的修正都会降低65天的数据量化短周期(里位值)。降低的小时里的，46%用于指派所无需的发生变化。而总小时表的43%与赢取较高管层以及一个委员都会首肯相数据量化结果表明，III期数据量化的一项实质修正的开销的里位值是53.5万美元，比最初预期的要较高。这个数字极少反映不一定无需开销，而且因为积极参与深先入调查的一些公司只统计数据了部分开销，这个数字不一定明晰。修正计划造成了的最较高的不一定无需开销是变非常供应该商合约以及额外缴付给一个委员都会的支出。而因此降低的间接开销无论如何远较高于不一定无需开销。据估算成功研发一个药品的支出(不一定无需开销加上与医学研发的所需和公共设施特别的开销)，实施一项III期数据量化计划的实质修正造成了的间接开销的总数比不一定无需开销较高3-4倍。

计划修正延长了医学数据量化持续的小时，第二大的牺牲是推迟了零售商上应该用新的化疗方法有和那些无需得到这些制剂的较高血压的小时。很多一些公司都早就察觉到，应该减低大量修正计划的情形起因。

要减低可能会的计划修正，要对里游的研发计划和计划设计反复进行时极其重要的优化。目从前越来越多的一些公司采用预测性的量化，以在里期决策下一阶段设法减低计划变非常较高频率。针对计划修正着手非常进一步数据量化，包含风险评估计划修正指派对小时受到影响，对数据量化院指派效能颗粒度量化，以及知晓积极参与数据量化的受试者的实战经验。

当从前的类固醇研发处于极较高的风险、非常低的效能和极较高的投资环境里，减低可尽量避免的计划修正，可以节省小时和支出，意味着资源的平均分配，并倡导数据量化极较高效的指派。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际制剂检查实时数据量化》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5